Определение
Алкалоиды кратома образуют группу из более чем 40 идентифицированных азотистых вторичных метаболитов, которые накапливаются в листьях дерева Mitragyna speciosa. Общее содержание алкалоидов в сухом листе составляет от 0,5 до 1,8 % массы; остальные более 98 % - это целлюлоза, гемицеллюлозы, лигнин, вода, флавоноиды, полифенолы и другие нецелевые компоненты.
Что такое алкалоиды
Алкалоиды в биохимии растений определяются как природные, низкомолекулярные, азотистые гетероциклические соединения, биосинтезируемые из аминокислот. В растении они выполняют защитную функцию против травоядных и патогенов. С медицинской и фармакологической точки зрения это важная группа биоактивных веществ (от кофеина через морфин до хинина).
Алкалоиды кратома относятся к индольным алкалоидам, производным аминокислоты триптофана - то есть разделяют биосинтетическое происхождение с алкалоидами растений семейств Apocynaceae, Rubiaceae и Loganiaceae (йохимбин, аймалицин, винкристин, резерпин).
Основные группы в кратоме
Митрагининовые алкалоиды (скелет коринантеина)
Ядро этой группы образуют митрагинин (60-66 % содержания), а также специогинин (≈ 7 %), пайнантеин (8-9 %) и специоцилиатин (≈ 1 %). Структурно они различаются конфигурацией пиперидинового кольца и положением метокси/метилэфирных групп.
Оксиндольные алкалоиды
Образуются при окислении индольного ядра в оксиндол (лактамную форму). Сюда относятся митрафиллин (аналог ункарина из Uncaria tomentosa), изомитрафиллин, специофиллин. Содержание обычно менее 1 % алкалоидного профиля.
Гидроксилированные производные
Ключевой - 7-гидроксимитрагинин, который при низком содержании (0,1-2 %) вносит вклад в фармакологический профиль благодаря высокой рецепторной аффинности.
Прочие следовые алкалоиды
Коринантеидин, изокоринантеидин, митрагиналин, митрагиналиновая кислота и десятки других, как правило, в концентрациях менее 0,5 % алкалоидного профиля. Некоторые специфичны для определённых экотипов.
Вариативность по происхождению
Соотношения алкалоидов колеблются в зависимости от ряда факторов:
- Географическое происхождение: индонезийские листья обычно имеют более высокое общее содержание алкалоидов, чем малайзийские или тайские.
- Возраст листа: молодые листья содержат относительно меньше митрагинина и больше пайнантеина.
- Сушка и ферментация: окислительные процессы меняют соотношение митрагинин/7-OH-MG.
- Сезонность: сезон дождей и сухой сезон немного меняют содержание отдельных алкалоидов.
По этой причине нельзя указывать единственный «типичный» алкалоидный профиль - каждый образец необходимо определять аналитически (ВЭЖХ или ЖХ-МС).
Значение для аналитики
С лабораторной точки зрения стандартом является определение трёх маркеров:
- митрагинин (количественный индикатор содержания),
- 7-гидроксимитрагинин (индикатор окислительного возраста сырья),
- общее содержание алкалоидов (суммарное гравиметрическое или ВЭЖХ-определение).
Эти три показателя обычно приводятся в Certificate of Analysis (COA) и служат первичным индикатором качества образца.
Часто задаваемые вопросы
Сколько алкалоидов идентифицировано в кратоме?
Более 40 различных соединений; новейший обзор (Brown 2017) приводит 54 структурно охарактеризованных алкалоида. Большинство из них присутствует в следовом количестве менее 1 % алкалоидного содержания.
Почему некоторые алкалоиды присутствуют лишь в следах?
Это промежуточные продукты биосинтеза или окислительные производные основных алкалоидов. Их накопление регулируется растением согласно ферментативному равновесию.
Меняется ли алкалоидный профиль при сушке?
Да. Окислительные процессы повышают долю 7-OH-MG за счёт митрагинина. Неправильно хранимое сырьё может иметь полностью смещённый профиль.
Существует ли «стандартный» алкалоидный профиль кратома?
Нет. Комиссии по фитоанализу требуют определения профиля для конкретной партии, а не ссылки на общее значение.
Источники
- Brown P. N., Lund J. A., Murch S. J. (2017). A botanical, phytochemical and ethnomedicinal review of the genus Mitragyna. Journal of Ethnopharmacology, 202, 302-325.
- León F. et al. (2009). Phytochemical characterization of the leaves of Mitragyna speciosa. Phytochemistry Letters, 2(2), 71-76.
- Flores-Bocanegra L. et al. (2020). The chemistry of kratom: alkaloids and analogues. Journal of Natural Products, 83(7), 2165-2177.
