Визначення
Алкалоїди кратому утворюють групу з понад 40 ідентифікованих азотистих вторинних метаболітів, які накопичуються в листі дерева Mitragyna speciosa. Загальний вміст алкалоїдів у сухому листі становить від 0,5 до 1,8 % маси; решта понад 98 % - це целюлоза, геміцелюлози, лігнін, вода, флавоноїди, поліфеноли та інші нецільові компоненти.
Що таке алкалоїди
Алкалоїди в біохімії рослин визначаються як природні, низькомолекулярні, азотисті гетероциклічні сполуки, які біосинтезуються з амінокислот. У рослині вони виконують захисну функцію проти травоїдних і патогенів. З медичного та фармакологічного погляду це важлива група біоактивних речовин (від кофеїну через морфін до хініну).
Алкалоїди кратому належать до індольних алкалоїдів, похідних амінокислоти триптофану - тобто поділяють біосинтетичне походження з алкалоїдами рослин родин Apocynaceae, Rubiaceae та Loganiaceae (йохімбін, аймаліцин, вінкристин, резерпін).
Основні групи в кратомі
Мітрагінінові алкалоїди (скелет коринантеїну)
Ядро цієї групи утворюють мітрагінін (60-66 % вмісту), а також специогінін (≈ 7 %), пайнантеїн (8-9 %) і специоциліатин (≈ 1 %). Структурно вони різняться конфігурацією піперидинового кільця й положенням метокси/метилестерних груп.
Оксиндольні алкалоїди
Утворюються при окисненні індольного ядра в оксиндол (лактамну форму). Сюди належать мітрафілін (аналог ункарину з Uncaria tomentosa), ізомітрафілін, специофілін. Вміст зазвичай менше 1 % алкалоїдного профілю.
Гідроксильовані похідні
Ключовий - 7-гідроксимітрагінін, який при низькому вмісті (0,1-2 %) робить внесок у фармакологічний профіль завдяки високій рецепторній афінності.
Інші слідові алкалоїди
Коринантеїдин, ізокоринантеїдин, мітрагіналін, мітрагіналінова кислота та десятки інших, як правило, у концентраціях менше 0,5 % алкалоїдного профілю. Деякі специфічні для певних екотипів.
Варіативність за походженням
Співвідношення алкалоїдів коливаються залежно від низки чинників:
- Географічне походження: індонезійське листя зазвичай має вищий загальний вміст алкалоїдів, ніж малайзійське або тайське.
- Вік листа: молоде листя містить відносно менше мітрагініну і більше пайнантеїну.
- Сушіння і ферментація: окиснювальні процеси змінюють співвідношення мітрагінін/7-OH-MG.
- Сезонність: сезон дощів і сухий сезон трохи змінюють вміст окремих алкалоїдів.
З цієї причини не можна вказувати єдиний «типовий» алкалоїдний профіль - кожен зразок необхідно визначати аналітично (ВЕРХ або РХ-МС).
Значення для аналітики
З лабораторного погляду стандартом є визначення трьох маркерів:
- мітрагінін (кількісний індикатор вмісту),
- 7-гідроксимітрагінін (індикатор окиснювального віку сировини),
- загальний вміст алкалоїдів (сумарне гравіметричне або ВЕРХ-визначення).
Ці три показники зазвичай наводяться в Certificate of Analysis (COA) і слугують первинним індикатором якості зразка.
Часті запитання
Скільки алкалоїдів ідентифіковано в кратомі?
Понад 40 різних сполук; найновіший огляд (Brown 2017) наводить 54 структурно охарактеризованих алкалоїди. Більшість із них присутня у слідовій кількості менше 1 % алкалоїдного вмісту.
Чому деякі алкалоїди присутні лише у слідах?
Це проміжні продукти біосинтезу або окиснювальні похідні основних алкалоїдів. Їхнє накопичення регулюється рослиною згідно з ферментативною рівновагою.
Чи змінюється алкалоїдний профіль при сушінні?
Так. Окиснювальні процеси підвищують частку 7-OH-MG за рахунок мітрагініну. Неправильно збережена сировина може мати цілком зміщений профіль.
Чи існує «стандартний» алкалоїдний профіль кратому?
Ні. Комісії з фітоаналізу вимагають визначення профілю для конкретної партії, а не посилання на загальне значення.
Джерела
- Brown P. N., Lund J. A., Murch S. J. (2017). A botanical, phytochemical and ethnomedicinal review of the genus Mitragyna. Journal of Ethnopharmacology, 202, 302-325.
- León F. et al. (2009). Phytochemical characterization of the leaves of Mitragyna speciosa. Phytochemistry Letters, 2(2), 71-76.
- Flores-Bocanegra L. et al. (2020). The chemistry of kratom: alkaloids and analogues. Journal of Natural Products, 83(7), 2165-2177.
