7-гідроксимітрагінін: слідовий алкалоїд кратому

Визначення

7-гідроксимітрагінін (скорочено 7-OH-MG або 7-OH) - індольний алкалоїд кратому, структурно похідний від мітрагініну шляхом гідроксилування на атомі вуглецю C7. У сухому листі трапляється у слідовій кількості - зазвичай менше 2 % загального вмісту алкалоїдів, що відповідає порядку десяткам-сотням міліграмів на кілограм сирого порошку.

Проте в науковій літературі 7-OH-MG називають фармакологічно значущим компонентом кратому через його високу афінність до μ-опіоїдного рецептора, що багаторазово перевищує афінність вихідного мітрагініну.

Зв'язок із мітрагініном

7-OH-MG утворюється при окисненні мітрагініну - або ферментативно в рослині (наявність цитохрому P450 в листі), або неферментативно під час сушіння і зберігання сировини, особливо при контакті з атмосферним киснем і УФ-випромінюванням. У свіжому листі співвідношення 7-OH-MG/мітрагінін зазвичай нижче, ніж у старшому або неправильно збереженому порошку.

Структурно обидві сполуки різняться лише наявністю гідроксильної групи на атомі вуглецю C7 індолінового ядра (C₂₃H₃₀N₂O₅, молярна маса 414,5 г/моль). Ця невелика модифікація змінює конформацію молекули та її афінність до цільового рецептора.

Науковий погляд на потенцію

Дослідження in vitro (Váradi et al. 2016) вказують, що 7-OH-MG виявляє до μ-опіоїдного рецептора афінність порядку співставну з морфіном і в 10-17 разів вищу, ніж мітрагінін. Функціональні тести (cAMP, [³⁵S]GTPγS) показують, як і в мітрагініну, частковий агонізм із перевагою G-білкового шляху над β-арестиновим.

Цей опис суто науковий і слугує для розуміння фармакологічного профілю - жодне з цитованих досліджень не є терапевтичною рекомендацією.

Аналітичне виявлення

Для визначення 7-OH-MG як у рослинному матеріалі, так і в біологічних матрицях стандартно застосовують:

• ВЕРХ-МС/МС (рідинна хроматографія з тандемною мас-детекцією) - референсний метод у лабораторіях для визначення алкалоїдного профілю кратому,
• УВЕРХ-DAD для скринінгу,
• ГХ-МС після дериватизації (рідше через термолабільність).

Типові межі кількісного визначення (LOQ) - одиниці нг/мл у плазмі та одиниці мкг/г у рослинному матеріалі. Валідований метод описано, наприклад, у Lu et al. (2009).

Часті запитання

Чи утворюється 7-OH-MG під час зберігання?

Так. За доступу кисню і світла мітрагінін повільно окиснюється до 7-OH-MG. З цієї причини рекомендується зберігання в непрозорій тарі без доступу повітря.

У якому співвідношенні до мітрагініну зазвичай буває?

У якісно висушеному листі зазвичай 0,1-2 % алкалоїдного профілю, тоді як мітрагінін становить 60-66 %. У перерахунку на масу листа це низькі одиниці мкг/г.

Чому він значущий навіть у слідовій кількості?

Завдяки на порядок вищій афінності до μ-опіоїдного рецептора навіть низька концентрація може впливати на загальний фармакологічний профіль кратому. Це повторюваний мотив наукових праць про кратом (Kruegel & Grundmann 2018).

Чи можна відрізнити 7-OH-MG від мітрагініну візуально?

Ні. Обидві сполуки - тверді кристалічні речовини схожого кольору. Надійна ідентифікація потребує мас-спектрометрії або ЯМР.

Джерела

• Takayama H. (2004). Chemistry and pharmacology of analgesic indole alkaloids from the Rubiaceous plant, Mitragyna speciosa. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 52(8), 916-928.
• Váradi A. et al. (2016). Mitragynine/Corynantheidine Pseudoindoxyls As Opioid Analgesics with Mu Agonism and Delta Antagonism, Which Do Not Recruit β-Arrestin-2. Journal of Medicinal Chemistry, 59(18), 8381-8397.
• Lu S. et al. (2009). Detection of mitragynine and its 9-hydroxy metabolite in human urine. Journal of Analytical Toxicology, 33(8), 418-422.